Subtype-specific APOBEC enrichment links genomic instability to predict immunotherapy response in breast cancer subtypes - PubMed
2 months ago
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- 乳腺癌（BRCA）显著影响女性生存质量和预期寿命，其发病率和死亡率持续上升。
- 研究探讨APOBEC家族基因在BRCA各亚型中的基因组特征及其对突变谱的影响。
- BRCA中APOBEC突变富集分数（APMs）显著升高，其中HER2+亚型最高，三阴性乳腺癌（TNBC）最低。
- 发现APMs与肿瘤突变负荷（TMB）存在相关性，提示不同亚型与免疫微环境的差异化互作。
- APMs通过DNA损伤应答通路影响治疗策略选择。
- 基于APOBEC诱变特征的预后风险评分（AMrs）可预测BRCA亚型（TNBC、Luminal、HER2+）的免疫治疗响应。
- 特定药物联合抗PD-1疗法可增强疗效，并在小鼠模型中重塑肿瘤免疫微环境。
- 实验显示协同治疗方案使肿瘤体积缩小，同时增加细胞毒性T细胞浸润密度。
- APOBEC家族基因在BRCA异质性中的作用凸显其作为个性化治疗生物标志物的潜力。