Targeting the DSTYK-ULK1 axis rewires TNFR1 signaling to overcome treatment resistance in lung cancer - PubMed
2 months ago
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- 免疫疗法改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，但获得性耐药仍是重大挑战。
- 细胞毒性T细胞分泌的TNF-α促进肿瘤细胞死亡，而NF-κB通路则支持肿瘤细胞存活。
- 自噬抑制可增强对免疫检查点抑制剂（ICIs）的治疗响应。
- 在NSCLC中扩增的激酶DSTYK通过自噬途径抑制TNF-α介导的CD8+T细胞杀伤作用，并驱动ICIs耐药。
- DSTYK通过磷酸化ULK1调控TNFR1信号传导，使ULK1依赖的RIPK1磷酸化成为可能。
- DSTYK缺失会破坏ULK1激活，促进RIPK1自身磷酸化、促凋亡信号传导，并损害NF-κB依赖的生存通路。
- 靶向DSTYK-ULK1-RIPK1信号轴可能使DSTYK扩增型NSCLC对T细胞介导的杀伤作用敏感化。