Excess cysteine drives conjugate formation and impairs proliferation of NRF2-activated cancer cells - PubMed
2 days ago
- #Cancer vulnerability
- #NRF2 activation
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- 激活NRF2的癌细胞吸收的胱氨酸超过标准代谢通路所需，表明存在未被发现的代谢结果。
- 研究人员在NRF2激活的癌细胞中鉴定出已知及新型的半胱氨酸衍生代谢物，包括与内源性糖代谢物形成的结合物。
- 这些半胱氨酸衍生结合物在小鼠和人类肺癌样本中存在，且特异性富集于NRF2激活的肿瘤中。
- NRF2通过上调SLC7A11表达增加胱氨酸摄取，从而提升细胞内半胱氨酸水平，驱动多种癌细胞系中的这些代谢通路。
- NRF2激活使细胞在高胱氨酸环境中变得脆弱——过量的游离半胱氨酸会阻碍增殖，而结合物的形成可部分缓解此效应。