PANoptosis in Alzheimer's disease: The expanding landscape of programmed cell death mechanisms and therapeutic interventions - PubMed
2 months ago
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- 阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,也是老年人痴呆症的主要原因。
- PAN凋亡(整合了细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡的程序性细胞溶解死亡形式)是AD进展的核心驱动因素。
- PAN凋亡由RIPK1、AIM2、ZBP1和NLRP12等多蛋白PAN凋亡体复合物协调执行。
- 在AD中,Aβ和tau蛋白聚集体激活炎症小体,引发线粒体功能障碍、氧化应激和慢性神经炎症,最终导致PAN凋亡性细胞死亡。
- cGAS-STING、PI3K/AKT、JAK/STAT/IRF1和p38/ERK/JNK MAPK等信号通路的失调促进了PAN凋亡的发生。
- 临床前研究和临床试验表明,靶向PAN凋亡通路的化合物和药物具有神经保护潜力。
- 本综述强调PAN凋亡是AD的关键病理机制,并探讨了中断这一细胞死亡程序的治疗干预策略。