Dual PD-1/IL-2Rα targeting restores CD8+ T cell fitness via STAT5/CD47 axis in SMARCA4-deficient NSCLC - PubMed
17 hours ago
- #SMARCA4-deficient NSCLC
- #CD8+ T cell fitness
- #PD-1/IL-2 bispecific antibody
- SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌是一种临床侵袭性强且对免疫检查点抑制剂耐药的亚型。
- SMARCA4缺陷通过抑制IL-2Rα（CD25）表达破坏CD8+T细胞中的IL-2-STAT5信号通路，导致T细胞耗竭。
- PD-1/IL-2双特异性抗体通过共结合PD-1并传递IL-2信号，恢复耗竭CD8+T细胞的STAT5激活和效应功能。
- STAT5激活会上调CD8+T细胞的CD47表达，保护其免受巨噬细胞介导的吞噬作用，从而增强在肿瘤微环境中的存活。
- IL-2-STAT5-CD47轴在免疫逃逸中起关键作用，使用PD-1/IL-2双抗靶向该通路可能克服SMARCA4缺陷型肺癌的耐药性。