KIF11 prevents retinal endothelial ferroptosis in familial exudative vitreoretinopathy by inhibiting phosphorylation-driven PRDX1 phase separation - PubMed
2 months ago
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- KIF11通过抑制视网膜内皮细胞铁死亡来防治家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)
- FEVR是一种导致婴幼儿严重视力障碍的遗传性疾病，40%病例与Norrin/β-catenin信号通路突变相关
- RNA测序分析揭示KIF11是视网膜内皮细胞中β-catenin的关键下游效应因子
- β-catenin/KIF11缺陷会诱发伴随自噬的铁死亡，这一机制参与FEVR发病过程
- KIF11与PRDX1结合，其功能破坏会导致Src介导的PRDX1磷酸化及液液相分离现象
- 铁死亡抑制剂ferrostatin-1和非磷酸化PRDX1过表达可部分挽救FEVR模型小鼠的血管异常
- 该研究阐明了β-catenin/KIF11/PRDX1调控轴，提出靶向铁死亡和抗氧化治疗策略的潜在价值