DAPL1 restrains RPE PANoptosis in experimental AMD by inhibiting GRP75-mediated mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes - PubMed
4 days ago
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- 小鼠DAPL1缺陷通过促进MAM形成导致线粒体Ca2+超载和功能障碍，从而引发类似干性AMD的特征
- 这种线粒体功能障碍激活炎症小体，引发RPE细胞中RIPK1介导的PANoptosis（泛凋亡），这是实验性干性AMD的关键病理过程
- DAPL1过表达可抑制MAM形成并保护RPE细胞免受PANoptosis损伤，提示其治疗潜力
- DAPL1通过下调GRP75破坏VDAC-GRP75-IP3R轴，该轴对内质网-线粒体耦联及Ca2+转运至关重要
- 在DAPL1缺陷小鼠中敲低Grp75可抑制MAM形成、改善线粒体质量、阻止PANoptosis，从而延缓AMD进展