Synthetic SIGLEC9-based chimeric switch receptor augments the efficacy of CAR macrophages against glioblastoma - PubMed
2 months ago
- #Glioblastoma
- #CAR-Macrophages
- #Immunotherapy
- CAR-M（嵌合抗原受体巨噬细胞）疗法在治疗胶质母细胞瘤（GBM）中展现出前景。
- 免疫抑制性肿瘤微环境（TME）会限制CAR-M的抗肿瘤表型，其中Siglec-唾液酸信号通路促进了促肿瘤状态的形成。
- 研究人员开发了一种基于SIGLEC9的合成嵌合转换受体（CSR），可将抑制性信号转化为激活信号，从而增强CAR-M的疗效。
- 通过巨噬细胞靶向可电离脂质纳米颗粒递送的双环状RNA，可在体外和体内生成CSR功能化的CAR-M细胞。
- 改造后的CAR-M细胞能维持促炎状态，表现出更强的吞噬活性，并能有效清除IL13Rα2阳性肿瘤细胞。
- 可注射的纳米颗粒-水凝胶系统能重编程胶质瘤切除腔周围的巨噬细胞，引发局部抗肿瘤免疫反应并形成长期免疫记忆。
- 基于SIGLEC9设计的工程化CSR有助于在高唾液酸化的酸性TME中维持CAR-M的抗肿瘤表型，从而改善巨噬细胞免疫疗法对GBM的治疗效果。