Male obesity causes adipose mitochondrial dysfunction in F1 mouse progeny via a let-7-DICER axis - PubMed
3 months ago
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- 男性肥胖对配子功能和后代代谢产生负面影响。
- 小鼠实验表明，雄性肥胖与减重会可逆地改变代谢并损害脂肪组织线粒体功能。
- 代谢异常会遗传给雄性后代（F1代），表现为线粒体基因表达下降。
- 研究发现microRNA let-7d/e是肥胖父代（F0）精子和F0/F1脂肪组织中诱导的表观遗传介质。
- Let-7d/e通过沉默miRNA处理器DICER1来损害线粒体活性。
- 向健康受精卵显微注射let-7d/e可复制父代肥胖表型，导致后代出现葡萄糖不耐受和线粒体基因抑制。
- 单细胞RNA测序显示let-7d/e会损害早期胚胎的氧化代谢。
- 人类研究中，肥胖男性通过生活方式减重后，精液中HSA-LET-7D/E表达下调，提示let-7在代谢健康跨代传递中具有保守作用。
- 研究证实精子中let-7 microRNA通过调控早期发育阶段的线粒体功能，实现对后代代谢的重编程。