Neutrophil Irgm1 ameliorates sepsis-induced myocardial dysfunction by promoting Alox15 degradation - PubMed
2 months ago
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- 中性粒细胞Irgm1在改善脓毒症诱发的心肌功能障碍(SIMD)中起关键作用
- IRGM/Irgm1在SIMD患者中性粒细胞中表达上调，且与疾病严重程度呈负相关
- 中性粒细胞特异性Irgm1缺失会加剧小鼠心脏功能障碍和心肌炎症
- Irgm1通过与E3泛素连接酶RNF213相互作用促进Alox15的泛素化降解
- 该机制抑制中性粒细胞铁死亡并减少15-HETE产生，从而缓解SIMD
- SIMD患者中Alox15和15-HETE水平与疾病严重程度呈正相关
- 靶向Alox15的药物PD146176可改善SIMD小鼠心功能
- Irgm1可能作为SIMD的预后生物标志物和治疗靶点