Cancer-associated fibroblasts drive gemcitabine resistance in pancreatic cancer by promoting ferroptosis resistance via the PAX6/PAK3/SLC3A2 axis - PubMed
2 months ago
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- 胰腺癌对吉西他滨的耐药性由癌症相关成纤维细胞通过PAX6/PAK3/SLC3A2信号轴驱动。
- PAK3在吉西他滨耐药的胰腺癌细胞和组织中表达上调，通过磷酸化SLC3A2增强其稳定性并促进铁死亡抵抗。
- 癌症相关成纤维细胞分泌的FGF1上调PAX6表达，进而增加PAK3转录，导致SLC3A2磷酸化及稳定性增强。
- SLC3A2第175位丝氨酸的磷酸化可阻止STUB1介导的泛素化降解，提升蛋白稳定性并促进吉西他滨耐药。
- 该研究揭示了吉西他滨耐药的新机制，并为克服胰腺癌耐药提供了潜在治疗靶点。