FYN/LCK kinase balance as a metabolic switch orchestrates progenitor exhausted T Cell differentiation in hepatocellular carcinoma - PubMed
2 months ago
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- FYN/LCK激酶平衡在肝细胞癌（HCC）中作为祖细胞耗竭T细胞（Tpex）分化的代谢开关
- FYN被鉴定为免疫检查点阻断（ICB）应答者中Tpex细胞的标志物
- FYN缺失导致LCK过度激活，在高亲和力抗原刺激下引发CD8+ T细胞终末耗竭
- LCK过度激活通过增强糖酵解和损害线粒体功能破坏Tpex细胞的代谢稳态
- 抑制LCK可恢复FYN活性、改善线粒体适应性并维持Tpex细胞的干性
- 在临床前HCC模型中，T细胞扩增期间的短暂LCK抑制可增强过继细胞疗法疗效
- 抗PD1治疗前预防性使用低剂量LCK抑制剂可扩增Tpex细胞、减少终末耗竭并改善预后
- 调控FYN/LCK平衡是克服HCC免疫治疗耐药性的潜在策略