ARID1A Mediates SWI/SNF-Independent Maintenance of Heterochromatin Architecture to Restrain Viral Mimicry and Immunogenicity in Colon Cancer - PubMed
3 months ago
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- ARID1A作为SWI/SNF复合物的亚基，在维持异染色质结构方面具有独立于SWI/SNF的功能，从而抑制结直肠癌中的病毒模拟和免疫原性。
- ARID1A缺失会通过将SETDB1从TRIM28复合体中置换出来，破坏异染色质的稳定性，导致逆转录元件上的H3K9me3抑制减少，从而引发病毒模拟和I型干扰素反应。
- 用合成肽破坏ARID1A-TRIM28相互作用可诱导病毒模拟，将'冷'肿瘤转化为T细胞浸润的微环境，并增强对PD-1阻断的敏感性。
- 在ARID1A缺陷肿瘤中，RNA和DNA胞质传感器对于干扰素反应和改善免疫治疗效果都至关重要。