Nanozyme-Mediated PROTACs Delivery for Targeted Protein Degradation and Ferroptosis Sensitization in Prostate Cancer - PubMed
2 months ago
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- 纳米工程化PROTAC平台（ARV@MIL-HA-ss-HA）显著提升ARV-771在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的递送效率与治疗效果
- 采用MIL-101纳米颗粒作为载体及纳米酶，通过HA-ss-HA水凝胶修饰实现CD44介导的肿瘤靶向和GSH触发的药物释放
- 通过将H2O2转化为羟基自由基并耗竭GSH诱导铁死亡，同时ARV-771降解BRD4蛋白以增强肿瘤细胞敏感性
- 在CRPC模型中证实其可高效降解BRD4、促进铁死亡性细胞死亡，并展现卓越抗肿瘤效果且系统毒性极低
- 提出靶向蛋白降解与铁死亡增敏的双重协同作用机制，为克服CRPC治疗耐药性提供新策略