Adeno-Associated Virus Gene Delivery to Hard-to-Transduce Tissues: Biological Barriers, Engineering Strategies, and Clinical Challenges - PubMed
5 days ago
- #AAV vectors
- #gene therapy
- #drug delivery barriers
- AAV 是主流的基因治疗载体，卢克图那和佐根斯玛等临床案例已证明其成功。
- 针对难以转导的组织（如视网膜、深层骨骼肌、中枢神经系统）实现高效基因递送面临诸多障碍，包括结构限制、预先存在的免疫以及剂量依赖性毒性。
- 衣壳工程（理性设计、定向进化、计算方法）旨在增强向性并避免免疫识别。
- 创新递送途径（局部、全身、物理/化学方法）提升了载体的生物利用度。
- 调控细胞内运输可促进载体向细胞核的递送。
- 免疫调节策略有助于减轻先天性和适应性免疫反应。
- 在神经肌肉和视网膜疾病领域已取得转化进展，但挑战依然存在。
- 未来的发展可能包括新一代衣壳、智能载体系统以及集成递送平台，以拓展 AAV 的应用范围。