Next-generation inhibitors of SARS-CoV-2 Mpro overcome the deficiencies of Paxlovid - PubMed
9 days ago
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- 新一代SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂克服了帕克斯洛维德的不足，解决了E166X突变产生的耐药性和药代动力学限制。
- 设计以异喹啉P1基团取代传统γ-内酰胺，创造了对尼马曲韦耐药的E166X突变体有效的新型抑制剂。
- 通过在P4位点优化，开发出具有改善药代动力学特征、无需利托那韦即可增强抗病毒效力的拟肽类抑制剂。
- 抑制剂FD3-32与FD3-36对SARS-CoV-1和MERS-CoV的主要蛋白酶均表现出强效活性。
- 作为单一疗法，FD3-32和FD3-36在降低病毒载量、保护雄性小鼠免受急性肺损伤方面，其体内效果优于帕克斯洛维德。