A Self-Reinforcing LGR5-Wnt/β-Catenin-Nedd4L Circuit Drives Fibrotic Progression in Diabetic Kidney Disease - PubMed
12 days ago
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- 在糖尿病肾病中，涉及LGR5、Wnt/β-catenin和Nedd4L的自我强化回路驱动肾小管间质纤维化。
- LGR5在糖尿病肾脏中上调，通过稳定Wnt受体放大Wnt信号，而E3连接酶Nedd4L通常降解LGR5。
- 在糖尿病肾病中，激活的β-catenin/TCF4转录抑制Nedd4L，形成一个前馈回路，维持高LGR5水平和持续的Wnt/β-catenin激活。
- 该回路促进β-catenin核转位及Snail和纤连蛋白等纤维化介质的表达，加剧肾纤维化。
- 在实验模型中，通过恢复Nedd4L或敲低LGR5破坏该回路可减轻肾纤维化，提示潜在的治疗策略。