Selective vulnerability of cerebral vasculature to NOTCH3 variants in small vessel disease and rescue by phosphodiesterase-5 inhibitor - PubMed
6 days ago
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- NOTCH3基因变异导致CADASIL，这是一种常见的单基因小血管病和血管性痴呆形式，其分子机制尚不清楚，且目前尚无有效治疗方法。
- 人类iPSC模型显示，脑血管平滑肌细胞（VSMCs）对NOTCH3变异具有选择性脆弱性，与外周VSMCs不同，这归因于胚胎起源的差异。
- CADASIL iPSC来源的脑VSMCs呈现出合成表型，导致细胞外基质积累、细胞粘附受损以及失巢凋亡。
- 这些突变VSMCs的内皮非依赖性一氧化氮信号传导显著受损。
- 磷酸二酯酶5抑制逆转了功能异常，并提高了突变VSMCs的存活率，这为NOTCH3相关的小血管病和血管性痴呆提供了一种潜在的治疗策略。