PAR-1 in Alzheimer's Disease: Pathophysiological Insights and Mechanistic Perspectives - PubMed
2 months ago
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- PAR-1（一种由凝血酶激活的G蛋白偶联受体）在阿尔茨海默病（AD）中发挥复杂作用。
- AD以β-淀粉样蛋白沉积、神经炎症、tau蛋白过度磷酸化和突触功能障碍为特征。
- PAR-1激活会加剧神经炎症和Aβ病理，但同时也对突触可塑性具有保护作用。
- 在临床前模型中，抑制PAR-1可改善认知缺陷并减少Aβ沉积。
- PAR-1激活会促进tau蛋白过度磷酸化和神经原纤维缠结形成，导致突触丢失与认知衰退。
- PAR-1会增加血脑屏障通透性，使毒性物质进入大脑并加剧神经退行性病变。
- 尽管存在强有力的临床前证据，目前尚未开展直接靶向PAR-1的AD临床试验。
- 潜在治疗策略包括重新利用现有PAR-1抑制剂治疗AD。
- PAR-1的双重作用凸显了需要多靶点策略来应对AD的多因素病理生理机制。