DOT1L Drives Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Fibrotic Vascular Remodeling via H3K79 Methylation - PubMed
5 days ago
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- DOT1L，一种组蛋白H3赖氨酸79（H3K79）甲基转移酶，被确定为内皮-间质转化（EndoMT）和纤维化进展的关键表观遗传调控因子。
- 在人脐静脉内皮细胞（ECs）中，TGFβ刺激上调DOT1L表达并增加EndoMT过程中的H3K79me2水平；DOT1L敲低可抑制纤维化相关基因。
- SMAD2直接结合DOT1L启动子，在TGFβ2刺激后增强其转录并促进纤维化相关基因位点的H3K79me2沉积。
- 体内小鼠研究显示，在博来霉素诱导的肺纤维化过程中，经历EndoMT的ECs内H3K79me2发生积累。
- 小鼠内皮细胞特异性敲除Dot1L可显著减轻纤维化重构、胶原沉积和间质标记物表达，这突显了其作为纤维化肺病治疗靶点的潜力。