APOA2-mediated endothelial mesenchymal transition and cancer lipid metabolism reprogramming confers antiangiogenic drug resistance through TGF-β - PubMed
3 months ago
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- APOA2通过介导内皮-间质转化（EndoMT）并重编程肿瘤脂质代谢，导致肝细胞癌（HCC）对抗血管生成药物（AAD）产生耐药性
- APOA2在HCC中的过表达会降低血管内皮细胞中VEGFR2的表达，促进癌细胞增殖并减少细胞凋亡
- 人类HCC标本的转录组测序显示，AAD耐药病例中APOA2表达更高
- HCC小鼠模型中APOA2过表达证实了其对AAD治疗的耐药性，虽不影响肿瘤血管生成，但增加了癌细胞增殖并减少凋亡
- 蛋白质组学分析显示APOA2上调TGF-β相关蛋白，增加HCC细胞和小鼠模型中TGF-β的分泌
- TGF-β通过降低VEGFR2表达、诱导内皮细胞间质基因表达，并启动癌细胞脂肪酸氧化代谢重编程
- 抑制TGF-β可逆转APOA2介导的EndoMT和脂代谢重编程，从而减少血管生成和肿瘤增殖
- 高表达APOA2的HCC依赖TGF-β实现增殖和血管生成，提示TGF-β抑制可能成为潜在治疗策略