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mTOR-driven autophagy suppression defines metabolic vulnerability in CDK4/6 inhibitor-resistant HR+/HER2- breast cancer - PubMed

2 days ago
  • #breast cancer
  • #metabolic vulnerability
  • #CDK4/6 inhibitors
  • mTOR驱动自噬抑制在CDK4/6抑制剂耐药性HR+/HER2-乳腺癌中形成代谢脆弱性
  • CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是转移性HR+/HER2-乳腺癌标准疗法,但耐药性仍是临床挑战
  • 耐药克隆显示mTORC1过度活化与自噬抑制,导致对二甲双胍和二氯乙酸(DCA)等代谢抑制剂敏感
  • mTORC1过度活化通过ULK1-Ser757磷酸化损害自噬,使耐药细胞无法适应能量应激状态
  • 临床数据证实mTORC1活性与自噬抑制的关联性,提示其可作为代谢脆弱性的潜在生物标志物
  • 通过靶向mTORC1介导的自噬缺陷实施代谢治疗,或可破解CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌的治疗困境