Dual-targeted lipid nanoparticles for TET3 siRNA delivery: nanobiotechnology strategy to remodel tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma - PubMed
10 days ago
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- 该研究聚焦于肝细胞癌（HCC）及其免疫抑制性肿瘤微环境（TME），其特征为M2型极化的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和耗竭的CD8+ T细胞。
- 单细胞RNA测序发现TET3在HCC的M2型TAMs中高表达。TET3通过IRF4的羟甲基化促进M2极化，进而通过CXCL12/CXCR4轴导致CD8+ T细胞耗竭。
- 研究人员开发了双靶向脂质纳米颗粒（TET3 siRNA@αmp-Lipo），经巨噬细胞特异性肽修饰，可将TET3 siRNA特异性递送至M2型TAMs。
- 体外实验表明，该纳米颗粒具有良好的生物相容性、稳定性，并能有效沉默TET3，抑制M2极化并恢复CD8+ T细胞功能。
- 体内研究证实，TET3 siRNA@αmp-Lipo在HCC模型中显著抑制肿瘤生长、减少M2型TAMs浸润，并逆转CD8+ T细胞耗竭状态。
- 该研究揭示了TET3-IRF4轴是HCC免疫抑制的关键表观遗传驱动因素，并提出该纳米颗粒平台是增强免疫治疗的一种有前景的策略。