Efficient induction of motor neuron disease in transgenic G93A SOD1 mice by prion-like seeding - PubMed
6 days ago
- #Amyotrophic lateral sclerosis
- #superoxide dismutase-1
- #prion
- SOD1基因突变通过促进错误折叠形成神经毒性聚集体，导致家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
- 先前研究表明，注射瘫痪G85R SOD1小鼠脊髓匀浆后，G85R SOD1小鼠瘫痪进展加快，表明存在朊病毒样传播机制。
- 通常6个月内会瘫痪的G93A SOD1小鼠，最初对瘫痪G93A小鼠匀浆的播种诱导具有抵抗力。
- 低表达G93A SOD1小鼠品系（VLE-G93A）显示出播种反应性但效率较低。
- 研究发现，成年VLE G93A SOD1小鼠（12月龄以内）鞘内注射含有错误折叠G93A或G85R SOD1的播种匀浆后，能高效诱发运动神经元病加速进展。
- 在VLE G93A SOD1小鼠中，SOD1播种诱导运动神经元病的效率受接种途径和接种年龄影响。
- 研究结果表明朊病毒样模板化机制参与SOD1-ALS的疾病进展。