Sonic Hedgehog-Gli1 signaling promotes microglial activation via the IKKβ/NF-κB pathway - PubMed
2 months ago
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- Sonic Hedgehog (Shh)-Gli1信号通路对神经元发育和细胞增殖至关重要
- Shh在神经元和星形胶质细胞中表达，并在帕金森病(PD)小鼠模型中上调
- 小胶质细胞表达Shh受体PTCH1及下游效应分子SMO和Gli1，但不产生Shh
- 外源性Shh或SMO激动剂SAG通过Shh-Gli1-IKKβ通路诱导小胶质细胞活化并放大LPS驱动的炎症反应
- 抑制Shh-Gli1信号可通过减弱NF-κB信号传导来抑制小胶质细胞活化
- SMO抑制剂GDC-0449减轻LPS刺激小鼠的神经炎症并保护多巴胺能神经元
- 小胶质细胞特异性敲除Ptch1会增加对LPS诱导的神经炎症和多巴胺能神经元丢失的易感性
- Shh-Gli1信号通路在小胶质细胞驱动的神经炎症和多巴胺能神经元损伤中起关键作用