Structures of the 26 S proteasome in complex with the Hsp70 co-chaperone Bag1 reveal a mechanism for direct substrate transfer - PubMed
12 hours ago
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- 26S蛋白酶体与Hsp70共伴侣蛋白Bag1复合物的结构揭示了底物直接转移的分子机制
- Bag1将Hsp70与26S蛋白酶体偶联，引导Hsp70结合的客户蛋白进入蛋白酶体降解途径
- 冷冻电镜结构显示Bag1结合Rpn1可诱导19S调节颗粒发生构象重排
- Bag1的结合重构了AAA+ ATP酶环结构，破坏其螺旋阶梯构型并重塑中央通道的架构
- Bag1诱导的构象变化在20S核心颗粒底物入口门上方形成大型空腔
- ATP酶Rpt2和Rpt5的Pore-2环状结构是打开20S入口门的关键元件，该机制可不依赖泛素化直接启动底物转运
- 本研究提出了一种可能绕开泛素化修饰的新型蛋白酶体降解机制