Telomere recapping via gene therapy as a beneficial strategy for cardio-renal syndrome type 4 - PubMed
3 days ago
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- 心肾综合征4型（CRS4）的特征是由慢性肾脏病（CKD）引发的心力衰竭
- CKD患者白细胞端粒缩短与心血管死亡率升高显著相关
- 基因疗法JV101通过AAV9载体过表达修饰版人端粒酶逆转录酶（modhTERT），已在CRS4模型中完成测试
- 在小鼠模型中，modhTERT成功重建心肌端粒结构，逆转心脏功能障碍、肥大、纤维化和线粒体功能异常
- 与仅能延缓心衰进展的β受体阻滞剂不同，modhTERT的治疗效果具有长期持续性
- 该疗法同时改善CKD小鼠肾功能，并逆转人类iPS来源心肌细胞的收缩功能障碍
- 转录组分析显示modhTERT能解除线粒体代谢相关基因的抑制状态
- 本研究为端粒重建基因疗法治疗CRS4提供了概念验证