A malignant subpopulation of H2AFZ+ cells interacts with myeloid cells to promote an anti-inflammatory microenvironment and drive hepatic metastasis, revealing an immunotherapeutic strategy for pancre
2 months ago
- #Pancreatic Cancer
- #Metastasis
- #Immunotherapy
- 肝转移是胰腺导管腺癌(PDAC)患者的主要致死原因。
- 研究发现一个易发生转移的恶性亚群(H2AFZ+细胞),该亚群与高转移风险及过渡性可塑性状态相关。
- 该亚群表现为低分化、高增殖的表型特征,H2AFZ可能驱动了这一生物学行为。
- 肝转移灶(HMs)中M2型巨噬细胞、调节性T细胞和耗竭性T细胞增多,提示存在免疫抑制微环境。
- HMs中耗竭性T细胞过度表达PDCD1和LAG3,这些分子可能成为免疫治疗靶点。
- 靶向PDCD1和LAG3的联合疗法在PDAC转移小鼠模型中有效抑制了肿瘤生长。
- 本研究揭示了转移相关细胞亚群,并提出了一种具有前景的转移性PDAC免疫治疗策略。