Exogenous Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 induces ADAR1-driven tumor resistance against immunotherapy - PubMed
3 months ago
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- 免疫检查点阻断（ICB）疗法因肿瘤耐药性而受限，该耐药性与干扰素（IFN）信号通路受抑制相关。
- 外源性EB病毒编码的EBNA1通过增强ADAR1介导的RNA编辑驱动免疫抑制。
- EBNA1过表达会减少CD8+ T细胞浸润、抑制IFN应答、使巨噬细胞极化为M2表型并加速肿瘤生长。
- EBNA1与IGF2BP3、EIF4G1形成三聚体复合物，促进ADAR1蛋白翻译。
- ADAR1水平升高导致双链RNA的A-to-I编辑增加，掩盖免疫刺激信号并破坏IFN通路。
- EBNA1靶向PROTAC降解剂EP-1215联合抗PD-1治疗可恢复IFN信号通路，并在人源化小鼠模型中抑制EBNA1阳性肿瘤。
- 靶向EBNA1可能将'冷'肿瘤转化为适合ICB治疗的'热'靶点。