Pancancer Fine-Mapping of Mutational Intolerance Identifies CHEK1 as an Immunosuppressive Driver in Lung Adenocarcinoma - PubMed
17 hours ago
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- 利用miDriver计算框架，在13种癌症类型的8,096个肿瘤中鉴定出1,020个突变不耐受基因（MIGs）。
- MIGs与合成致死性、细胞周期进程和临床结果相关，其中CHEK1被确定为关键脆弱点。
- 抑制CHEK1可降低肿瘤增殖和迁移能力，且CHEK1高表达的肿瘤细胞呈现干细胞样和免疫抑制特征。
- CHEK1通过磷酸化p53促进MIF表达，经由MIF-CD74轴驱动M2样巨噬细胞极化。
- 靶向CHEK1-MIF轴可逆转体内免疫抑制状态，且CHEK1水平越高对抗PD-1疗法的响应越差。
- 以CHEK1为代表的MIGs被提出作为双重治疗靶点，可破坏肿瘤适应性并重塑免疫抑制微环境。