From scaffold to effector: reframing GFAP in neurodegeneration - PubMed
2 months ago
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- GFAP已从被动的星形胶质细胞标志物演变为神经退行性病变中的主动效应因子
- 通过可变剪接和翻译后修饰产生的GFAP蛋白异构体，在细胞骨架重塑、炎症反应、蛋白质稳态应激和线粒体功能障碍中发挥作用
- GFAP功能障碍具有情境特异性：在亚历山大病(AxD)中表现为原发性毒性，在阿尔茨海默病(AD)中与淀粉样蛋白生成机制交叉，在FTD、PD和ALS中反映炎症-代谢耦合
- 超灵敏血浆检测可在症状出现前数年至数十年发现GFAP水平升高，助力早期诊断
- 治疗策略包括基于ASO的调控、靶向STAT3/NF-κB通路、通过分子伴侣/自噬恢复蛋白质稳态
- 未来研究需要开发异构体/翻译后修饰特异性探针、构象传感器，以及在纵向队列中验证的空间蛋白质组图谱