Disruption of the human cystin-1 myristoyl-electrostatic switch causes polycystic kidney disease that phenocopies autosomal recessive polycystic kidney disease - PubMed
12 hours ago
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- 人类cystin-1蛋白的豆蔻酰-静电开关破坏会导致类似常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）的多囊肾病（PKD）。
- 在两个具有ARPKD样肾脏病变的家族中鉴定出CYS1致病性变异（纯合缺失或p.Gly2Ser突变）。
- 由Gly2和相邻富含精氨酸区域组成的豆蔻酰-静电开关调控cystin-1的膜结合及细胞内运输。
- 丝氨酸-17（S17）的磷酸化调节cystin-1定位，cAMP激活后通过PKA依赖性途径减少纤毛运输。
- CRISPR/Cas9生成的cystin缺失细胞或表达cystin-1G2S的细胞在3D培养中显示出囊肿形成增加。
- PPM1A磷酸酶与cystin-1相互作用，其抑制会减少S17的去磷酸化。
- Cystin-1缺陷可模拟ARPKD表型，突显其在PKD发病机制中的作用。