Hasty Briefsbeta

双语

Epigenetically controlled endothelial promyelocytic leukemia drives liver inflammation and fibrosis - PubMed

2 months ago
  • #Liver Fibrosis
  • #Epigenetics
  • #Inflammation
  • 表观遗传异常的肝窦内皮细胞(LSECs)驱动肝脏炎症和纤维化
  • BRD4依赖性超级增强子(SEs)激活促炎基因(包括早幼粒细胞白血病蛋白PML)
  • PML通过相分离形成PML/BRD4凝聚体结合BRD4,放大促炎信号传导
  • 特异性敲除LSEC中PML/BRD4复合物可减轻小鼠肝脏炎症和纤维化
  • 单细胞RNA测序显示纤维化期间LSECs促炎性血管分泌特征的重编程
  • TIMP1+ LSECs招募CD63+单核细胞来源的巨噬细胞(MoMFs)促进纤维化进展
  • 药物抑制BRD4或靶向PML-SE可缓解肝脏炎症和纤维化