Cysteine imaging reveals early redox dysregulation and identifies gnetol as a ferroptosis-modulating agent in doxorubicin cardiotoxicity - PubMed
2 months ago
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- 阿霉素（DOX）通过消耗半胱氨酸作为早期氧化还原事件引发心脏毒性，此事件先于收缩功能障碍出现。
- 一种心脏毒性响应型半胱氨酸探针（CCP）实现了活体成像，并识别出DOX治疗三周后半胱氨酸的缺失，这与谷胱甘肽耗竭、铁积累和铁死亡相关。
- 利用该探针进行筛选，发现了聚酚类二苯乙烯化合物gnetol，它通过SMAD-hepcidin-FPN1轴和GPX4活性恢复了半胱氨酸和谷胱甘肽，减少了脂质过氧化，并抑制了铁死亡。
- 在DOX诱导的心肌病小鼠模型中，gnetol改善了心功能，减少了心肌损伤和纤维化，并降低了氧化应激，且未表现出全身毒性。
- 针对半胱氨酸的氧化还原成像促进了基于机制的药物发现，将gnetol定位为一种有前景的铁死亡抑制剂，可用于氧化还原驱动心脏损伤的早期干预。