CXCR2 blockade overcomes the NETosis-mediated resistance to MEK inhibition in pancreatic cancer models - PubMed
2 months ago
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- 单药PD-1抗体因胰腺导管腺癌（PDAC）的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）而无效。
- KRAS突变通过MAPK通路上调IL-8，促进炎症性TME和治疗耐药。
- 抗PD-1抗体联合MEK抑制剂在Kras突变型KPC小鼠肿瘤中显示抗肿瘤活性，但在Kras野生型Panc02肿瘤中无效。
- 联合疗法通过CXCR2诱导肿瘤相关中性粒细胞（TANs）募集，并增加记忆性CD8+ T细胞及IFNγ产生。
- 较大肿瘤因缺氧/坏死诱发的NETosis及伴随的CD8+ T细胞缺失而对联合疗法产生耐药。
- 添加抗CXCR2抗体可通过阻断TAN向缺氧/坏死区浸润来克服耐药。
- 基于NETosis-MAPK信号交互的风险评分与人类PDAC患者较差生存率相关。