Leptomeningeal metastatic cancer cells induce a permissive choroid plexus vasculature through extracellular-vesicle-derived 5-HIAA signaling - PubMed
11 days ago
- #5-HIAA Signaling
- #Leptomeningeal Metastasis
- #Choroid Plexus
- 软脑膜转移(LM)涉及癌细胞定植于脑膜,脉络丛是关键屏障之一。
- 研究发现,癌细胞通过重塑代谢微环境,在脉络丛中形成一个支持性转移前生态位。
- 含有5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的细胞外囊泡在癌细胞初始侵袭前靶向脉络丛血管。
- 5-HIAA会导致血管变形、血流动力学异常、通透性增加,从而促进癌细胞穿过血管系统。
- 机制上,5-HIAA激活芳烃受体通路,导致机械感受器和紧密连接蛋白的异常表达。
- 脑脊液和脉络丛中5-HIAA水平升高表明存在转移定植的倾向。
- 这些发现揭示了5-HIAA在生态位形成中的作用,并提出了通过调节脉络丛可塑性来预防LM发生的代谢靶点。