METTL3-mediated N6-methyladenosine modification of Dnajb1 modulates cardiomyocyte ferroptosis during myocardial infarction - PubMed
2 months ago
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- METTL3介导的Dnajb1 m6A修饰在心肌梗死（MI）期间心肌细胞铁死亡中起关键作用
- DNAJB1过表达通过抑制促铁死亡效应物和维持谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）稳定性，保护心肌细胞免受缺氧诱导的铁死亡
- METTL3结合Dnajb1增加其m6A修饰并降低mRNA稳定性，而IGF2BP3通过竞争作用增强mRNA稳定性
- DNAJB1通过抑制自噬-溶酶体途径介导的GPX4降解，防止谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化
- 体内实验表明，DNAJB1过表达可改善MI小鼠心功能、减小梗死面积并降低氧化应激标志物，这些效应可被METTL3共过表达抵消
- 该研究确立了METTL3/Dnajb1通路作为MI中铁死亡的关键调控机制，提示了潜在治疗靶点