Convergent molecular pathways to inherited Parkinson's disease - PubMed
3 days ago
- #LRRK2
- #Parkinson's disease
- #GBA1
- 致病性LRRK2变体会增强激酶活性，而GBA1变体会降低溶酶体葡萄糖脑苷脂酶活性，这两种变异均与帕金森病相关。
- LRRK2通过磷酸化Rab GTP酶，经磷酸化特异性效应器影响细胞病理过程。
- LRRK2的功能包括促进溶酶体相关细胞器的胞吐作用，以及调控神经元和星形胶质细胞中初级纤毛的形成。
- 初级纤毛缺失或GBA1功能缺陷会损害Hedgehog信号通路，导致多巴胺神经元神经保护因子减少。
- 在突变小鼠模型中，LRRK2抑制剂能恢复纤毛结构和神经保护因子生成，显示出治疗潜力。