ADGRG1-targeted hypoxia preconditioned extracellular vesicles ameliorate intervertebral disc degeneration by delivering taurine to disrupt the oxidative stress feedback loop-driven ferroptosis in nucl
3 months ago
- #Oxidative stress
- #Ferroptosis
- #ADGRG1
- 椎间盘退变（IVDD）是导致颈椎病和腰背疼痛并引发临床功能障碍的病因
- 过量活性氧（ROS）驱动椎间盘退变，但ROS导致椎间盘细胞功能异常的机制尚未明确
- 研究发现'ROS-线粒体功能障碍-铁自噬'氧化应激反馈环路是ROS诱导IVDD中髓核细胞（NPC）铁死亡的核心机制
- ADGRG1是受损髓核细胞中ROS诱导铁死亡的生物标志物
- 开发了ADGRG1靶向肽（A1TP）修饰的低氧预处理细胞外囊泡（HX-EVs）用于靶向抗氧化治疗
- HX-EVs递送的牛磺酸可与LKB1及MO25残基结合，促进LKB1-STRAD-MO25激酶复合体组装
- 该相互作用激活AMPK/NRF2通路，抑制铁自噬、增强线粒体修复并保护髓核细胞免于铁死亡
- A1TP-HX-EV系统为椎间盘退变治疗提供新策略，并为靶向HX-EVs递送及椎间盘再生研究提供理论依据