Transcriptional regulation of ventral hippocampus-nucleus accumbens circuit excitability drives cocaine seeking - PubMed
3 months ago
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- 该研究探讨了腹侧海马（vHPC）-伏隔核（NAc）神经环路中的转录调控如何影响可卡因寻求行为。
- 可卡因诱导的FosB/ΔFosB转录因子在可卡因寻求和奖赏效应中起关键作用，尤其在vHPC-NAc神经元中。
- 特异性敲除vHPC-NAc神经元中的FosB/ΔFosB会损害可卡因奖赏表达和戒断诱导的寻求行为。
- 可卡因暴露通过ΔFosB表达介导，降低vHPC-NAc神经元的兴奋性。
- 可卡因通过FosB/ΔFosB依赖性机制增加内质网钙缓冲蛋白calreticulin的表达，该蛋白调控vHPC-NAc兴奋性，是可卡因奖赏效应的必要条件。
- 研究揭示了一种非经典机制：可卡因通过增加vHPC区calreticulin表达导致神经元兴奋性降低，从而驱动可卡因寻求和奖赏行为。