HOXD13-mediated immune crosstalk between cancer cells and tumor-associated macrophages drives colorectal cancer progression - PubMed
3 months ago
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- HOXD13在结直肠癌（CRC）中表达上调，尤其在转移病例中更为显著，并与较差的临床预后相关。
- HOXD13通过诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2型极化并抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫作用，促进免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的形成。
- 从机制上看，HOXD13在CRC细胞中转录上调双调蛋白（AREG）和配对免疫球蛋白样2型受体α（PILRA）的表达。
- M2型极化的TAMs释放转化生长因子β1（TGF-β1），后者通过Smad2/3信号通路进一步增强CRC细胞中HOXD13的表达，形成自我强化的免疫抑制循环。
- 联合抑制AREG和程序性死亡配体1（PD-L1）可阻断这种细胞间对话，恢复抗肿瘤免疫并抑制CRC进展。
- 靶向HOXD13信号轴可能成为改善CRC免疫治疗应答的潜在策略。