Aerobic exercise facilitates p300 nuclear translocation via ADRB2-AMPKα signaling, leading to enhanced histone acetylation and mitigation of cognitive decline in APP/PS1 mice - PubMed
3 months ago
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- 有氧运动（AE）通过表观遗传机制增强认知弹性并降低阿尔茨海默病（AD）风险
- 研究结合流行病学分析（NHANES队列）和孟德尔随机化，证明体力活动（PA）具有剂量依赖性认知益处及因果性AD风险降低效应
- 转录组分析（GSE110298数据集）发现突触信号传导和神经发生是运动影响AD患者的关键通路
- 经历8周有氧运动的APP/PS1小鼠显示β淀粉样蛋白病理减少、突触可塑性改善及突触蛋白表达正常化
- 机制上，AE激活ADRB2→AMPKα磷酸化→p300核转位→增加组蛋白H4K5/H4K12乙酰化→促进突触基因（如GluN1）转录
- AMPKα抑制剂（dorsomorphin）可阻断小鼠运动诱导的p300核转位和突触功能改善
- 研究揭示ADRB2-AMPKα-p300轴作为运动介导AD神经保护的新型表观遗传通路