Biallelic variants in FAT3 cause axonal neuropathy with multisystem neurodevelopmental features - PubMed
5 days ago
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- 双等位基因FAT3变异与遗传性轴索性神经病变相关，在3,315名遗传性周围神经病变患者中，影响了三名无亲缘关系的日本患者。
- 患者表现为进行性远端肌肉无力、颅神经受累（如舌肌萎缩、构音障碍），其中两名患者因呼吸肌麻痹需要呼吸机支持。
- 一名患者出现其他特征，包括中枢髓鞘形成不良、自主神经功能障碍，以及先天性脊柱侧凸和肠假性梗阻等发育异常。
- 已识别的FAT3变异极为罕见，影响保守残基，与疾病共分离，并预测会损害结构域稳定性。
- 果蝇和小鼠模型的功能研究证实了FAT3的作用，其敲低导致运动缺陷、寿命缩短和运动神经元分支异常，敲除则引起轴突变性和中枢神经系统异常。
- FAT3被确立为常染色体隐性遗传轴索性神经病变的新致病基因，与一种多系统神经发育障碍相关，该障碍伴有运动神经元变性和全身性异常。