Metabolic Reprogramming and Ferroptosis: Unlocking New Therapeutic Frontiers in Cancer and Diabetes - PubMed
3 months ago
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- 铁死亡是一种依赖铁和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式，与氧化还原失衡和代谢功能障碍密切相关。
- 与凋亡和坏死性凋亡不同，铁死亡涉及铁稳态、谷胱甘肽耗竭和氧化还原性脂质损伤，使其成为代谢重编程与氧化还原信号的关键交汇点。
- PI3K/Akt/mTOR和AMPK等致癌通路通过重构糖脂代谢调控铁死亡敏感性，而癌细胞通过Xc--GSH-GPX4和FSP1-CoQ10-NAD(P)H等抗氧化防御途径逃逸铁死亡。
- erastin、RSL3和索拉非尼等药物诱导剂可通过逆转氧化失衡增强抗肿瘤效应及免疫调节作用。
- 在糖尿病中，高血糖诱导的氧化应激和GPX4失调驱动铁死亡，导致β细胞衰竭、胰岛素抵抗和血管损伤。
- 铁过载和线粒体功能障碍会加剧糖尿病并发症（如心肌病、肾病、视网膜病变和足溃疡）中的铁死亡损伤。
- 关键挑战包括鉴定铁死亡特异性生物标志物、组织特异性阈值以及减轻脱靶毒性的机制。
- CRISPR、代谢组学和人工智能建模等新兴技术为解析铁死亡网络和设计精准疗法提供了新工具。
- 将铁死亡调控整合到癌症和糖尿病治疗中，可能重新定义靶向氧化还原的治疗策略和代谢医学范式。