Deciphering functional intra-tumoral heterogeneity in BRAFV600E-driven mouse thyroid cancer reveals EMT trajectory and metabolic remodeling - PubMed
9 days ago
- #EMT trajectory
- #BRAFV600E
- #metabolic remodeling
- 单细胞RNA测序在BRAFV600E驱动的小鼠甲状腺癌模型中揭示功能性肿瘤内异质性。
- 发现EMT轨迹，恶性细胞从中间状态向更间充质和恶性状态进展。
- 亚群通过特定通路维持不同的EMT状态，过渡细胞表现出动态分子变化。
- 二甲双胍减少最具恶性的亚群，在培养和小鼠模型中抑制EMT潜力。
- p53缺失降低了BRAFV600E的肿瘤发生阈值，促进向更恶性状态转变，但不改变异质性或轨迹。
- 研究结果具有临床相关性，EMT相关基因模块可预测人类BRAFV600E PTCs的预后。
- 该研究为开发甲状腺癌中靶向EMT的治疗奠定了基础。