Dysregulated Klotho and FGF23 signaling aggravates vascular remodeling in age-related pulmonary hypertension - PubMed
3 months ago
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- 肺动脉高压（PAH）是一种由肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖增加导致血管重构引发的慢性疾病
- 该疾病最初多见于年轻女性，现逐渐在老年群体中高发，但年龄相关发病机制尚不明确
- 本研究探讨了抗衰老蛋白Klotho与成纤维细胞生长因子23（FGF23）在PAH发病中的作用
- 老年小鼠和Klotho缺陷小鼠均表现出中度PAH、右心室肥厚和功能障碍，缺氧条件下症状加剧
- 在老年小鼠、Klotho缺陷小鼠及老年PAH患者血浆中均检测到FGF23水平升高
- FGF23可促进PASMC增殖，该效应通过敲除成纤维细胞生长因子受体1得以阻断
- 在Klotho缺陷小鼠中中和FGF23可缓解PAH症状并改善血管重构
- 本研究首次揭示FGF23蓄积是PAH血管重构的新机制
- 靶向调控异常的Klotho/FGF23信号通路可能为老年PAH患者提供新型治疗策略