Subtyping based on hippocampal cryptic exon burden reveals proteome-wide changes associated with TDP-43 and Alzheimer's disease pathology - PubMed
2 months ago
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- 基于海马隐匿外显子（CE）负荷的亚型分析揭示了与TDP-43和阿尔茨海默病（AD）病理相关的全蛋白质组变化
- 研究分析了90例个体的死后海马组织样本，包括对照组及LATE-NC、ADNC和ADNC+LATE-NC病例
- ADNC+LATE-NC病例表现出最高水平的隐匿外显子插入，这与磷酸化TDP-43（pTDP-43）相关，但CE指标间具有更强内部关联性
- CE负荷定义了低、中、高三种亚型，该分型基本独立于淀粉样蛋白和tau病理
- 蛋白质组学分析显示高CE组中CE靶蛋白丰度降低，突触、内体和RNA结合通路发生紊乱
- 在TDP-43缺失的人源i3神经元中观察到类似变化，证实了生物学相关性
- CE负荷可作为LATE-NC和ADNC中TDP-43功能障碍的强效分子分类标志