Sequential Use of Trastuzumab Deruxtecan and Sacituzumab Govitecan in Patients with Breast Cancer: A Pharmacological Approach to Support the Clinical Rationale - PubMed
6 days ago
- #Antibody-drug conjugates
- #Sequential treatment
- #Breast cancer therapy
- 曲妥珠单抗德鲁替康是一种HER2靶向ADC，具有高药物-抗体比、可裂解连接子和强效依沙替康载药，可在HER2低表达肿瘤中产生旁观者效应。
- 戈沙妥珠单抗靶向TROP-2，采用可水解连接子和较低效力的SN-38载药，可在异质性肿瘤中实现细胞外/细胞内释放和旁观者杀伤。
- 耐药机制不同：曲妥珠单抗德鲁替康耐药涉及拓扑异构酶I突变和溶酶体功能障碍，而戈沙妥珠单抗耐药则与多药外排蛋白（如BCRP）相关。
- 临床疗效：曲妥珠单抗德鲁替康对HER2阳性和HER2低表达乳腺癌有效；戈沙妥珠单抗对三阴性和激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌有效。
- 序贯使用这两种ADC因共享拓扑异构酶I抑制剂载药而引发交叉耐药担忧，但不同的靶点和耐药通路为序贯治疗提供了药理学依据。