Emerging strategies in senotherapeutics: from broad-spectrum senolysis to precision reprogramming - PubMed
2 months ago
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- 细胞衰老是衰老和年龄相关疾病的关键机制。
- 早期衰老细胞清除剂如navitoclax和D+Q虽展现出潜力，但存在血小板减少症和疗效不稳定等缺陷。
- 新一代策略包括基于免疫的衰老细胞清除、组织精准PROTAC技术和微生物组-表观遗传学方法。
- 基于免疫的衰老细胞清除通过CAR-T细胞靶向衰老细胞的免疫逃逸机制，并利用其代谢脆弱性。
- 组织精准PROTACs能局部降解抗凋亡蛋白，从而降低全身毒性。
- 微生物组-表观遗传学策略利用短链脂肪酸和膳食干预增强衰老细胞清除效果并调节SASP（衰老相关分泌表型）。
- 当前仍面临免疫病理风险、生产工艺复杂性和长期安全性等挑战。