Lin28A Drives hepatic fibrosis by suppressing HMGA2/HIF-1α-Dependent ferroptosis in hepatic stellate cells - PubMed
2 months ago
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- Lin28A在人类肝硬化和小鼠肝纤维化组织中表达上调，尤其在肝星状细胞（HSCs）中显著升高
- HSCs特异性过表达Lin28A会加重四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化
- HSCs中敲低Lin28A可抑制细胞活化并诱导铁死亡标志物（如线粒体损伤和脂质过氧化）
- Lin28A通过抑制let-7微RNA增加HMGA2表达，后者与HIF-1α协同下调铁死亡防御蛋白SLC7A11和GPX4
- Lin28A抑制剂C1632通过诱导铁死亡发挥抗纤维化作用（该效应可被ferrostatin-1逆转）
- C1632治疗在体内减轻了CCl4诱导的肝纤维化，提示Lin28A可能成为治疗靶点